Как рождаются
лекарства

Путешествие по фармпроизводству, где делают препараты для всей страны

Современное фармпроизводство напоминает космический корабль. Огромные цеха, чистые помещения, сложные машины и десятки датчиков. Здесь почти нет ручного труда — за процессом следят люди, но главную работу выполняют высокоточные установки.
Туда обычно не пускают. Но сегодня выпал уникальный шанс — посетить виртуальную экскурсию на заводы Фармасинтез и подсмотреть за тем, как всё устроено. Главная задача — узнать, как делают лекарства, которыми россияне пользуются ежедневно.

Братск

Первая точка
экскурсии

С чего всЁ начинается

как создают фармацевтические субстанции

Любое лекарство начинается задолго до того, как превращается в таблетку или аэрозоль. Сначала появляется активная фармацевтическая субстанция — молекула, которая и оказывает лечебный эффект.

Именно такие субстанции производят на площадке БратскХимСинтез. Отсюда они отправляются на другие заводы компании, где из них делают готовые препараты. О процессе рассказал заместитель директора по производству Евгений Белов.

против вирусных инфекций;
от сахарного диабета и гепатита;
для терапии онкологических заболеваний.

На производстве работает несколько специализированных цехов. Здесь выпускают активные фармацевтические субстанции для препаратов:

как рождается лекарственная молекула

Именно так начинается путь большинства современных лекарств — с маленькой молекулы, созданной в реакторе.

Около 100 кг субстанции для противовирусных препаратов можно получить за несколько суток, а для некоторых онкопрепаратов серия может составлять всего около 500 граммов — и тоже производиться несколько дней.

Разница объясняется просто: технологии производства фармацевтических субстанций очень различны, как и потребительский спрос на разные лекарственные препараты.

Объемы выпуска зависят от типа препарата. Например:

Производство субстанций — это тонкий органический синтез. В реакторе смешивают специальные химические соединения и создают для них нужные условия — температуру, давление и другие параметры. Внутри запускается цепочка химических реакций, в результате которых появляется новая молекула.

Завершающие стадии технологического процесса проходят в оборудовании, расположенном в чистых помещениях цеха. Это помещения, где строго контролируется температура, давление, влажность, а также микробиологическая чистота. На завершающей стадии в большинстве случаев получают суспензию, из которой выделяют целевой продукт. Далее этот продукт проходит несколько производственных этапов: его фильтруют, промывают, сушат до необходимой остаточной влажности и при необходимости измельчают. На производстве используются реакторы разного объема — от 10 литров до 3 кубических метров.

Финальный этап — контроль качества

Далее продукт упаковывают и передают на склад карантинного хранения. Если все показатели соответствуют требованиям спецификации, продукт отправляют на склад готовой продукции, после чего отгружают на другие заводы компании, где из него уже делают таблетки, капсулы или растворы для инъекций.

После окончания финальной стадии производства из фармацевтической субстанции отбирают пробы и анализируют в лаборатории.

количественное содержание действующего вещества;

и другие показатели, которые предусмотрены спецификацией на готовый продукт.

содержание органических растворителей и примесей;

Специалисты проверяют ее по всем необходимым параметрам:

когда порошок превращается в «фармацевтический песок»

01
Грануляция

Все ингредиенты загружают в специальную установку. Если очень упростить, это похоже на дуршлаг, через который снизу подают мощный поток воздуха. Частицы подбрасывает вверх, они постоянно перемешиваются и буквально «кипят» в воздухе. Благодаря этому смесь становится идеально однородной. В процессе добавляется увлажнитель — чаще всего вода или раствор крахмала.

Под действием влаги частицы начинают сцепляться и превращаются в небольшие гранулы. По виду они напоминают растворимый кофе. Затем гранулы высушивают и калибруют — приводят к примерно одинаковому размеру. Это важно: именно на этом этапе обеспечивается равномерное распределение действующего вещества.

Таблетки — самая массовая и понятная форма лекарств. Они лежат в домашних аптечках большинства россиян. Но как их делают? На этот вопрос ответил заместитель начальника производственного цеха СТЛФ N5 Фармасинтез Александр Логош.

Производство таблетки начинается с грануляции. На этом этапе создается основа будущего лекарства. Всё начинается со смеси компонентов. В состав будущей таблетки входит активное вещество — то, что лечит, и вспомогательные компоненты. Последние позволяют таблетке свободно проходить через оборудование, держать форму и растворяться в организме.

Когда гранулы готовы, они отправляются на следующий этап

02
Таблетирование

Здесь работает пресс. Его действие напоминает детскую игру в песочнице. Технологи даже сами сравнивают процесс с «куличиками из песка»: масса попадает в форму, после чего с двух сторон ее сжимают стальные цилиндры, и получается таблетка.

Пресс выглядит как большой вращающийся диск с десятками отверстий по окружности. Пока он вращается, гранулы попадают в формы, прессуются и за доли секунды превращаются в таблетки. Форма таблетки задается матрицей. Поэтому на одном и том же оборудовании можно производить маленькие и крупные таблетки.

«Куличики» промышленного масштаба

количество действующего вещества;
скорость растворения; 
твердость; 
время распада. 

Прежде чем партия пойдет дальше, ее обязательно проверяют. Лаборатория контролирует:

03
Покрытие

как таблетка получает «броню»

Не все таблетки остаются такими, какими вышли из пресса. Многие проходят еще один этап — покрытие оболочкой. Процесс похож на покраску. Таблетки засыпают в большой вращающийся барабан. Пока они перекатываются внутри, форсунки распыляют тонкую пленочную оболочку.

Температура и скорость вращения строго контролируются. Примерно через полтора часа таблетки полностью покрываются пленкой и меняют цвет.

таблеток

2 400 000

Если выложить все таблетки, произведенные за сутки, в одну линию, она протянется почти на 20 километров — это примерно треть дороги от Иркутска до Листвянки.

И это только один производственный участок. На предприятии несколько линий и десятки препаратов, поэтому общий объем может быть значительно больше.

Чтобы понять масштабы производства, достаточно одной цифры. На одном участке завода за сутки выпускают около

защищает таблетку от влаги и света;

помогает легче проглотить лекарство;

может регулировать, где растворится таблетка — в желудке или в кишечнике; 

иногда улучшает вкус.

Эта оболочка выполняет сразу несколько функций:

Как порошок становится таблеткой

Почему на фармпроизводстве так много проверок?

Каждый этап занимает часы, а иногда и дни. Но именно благодаря этой  цепочке процессов маленькая таблетка становится тем, чем она должна быть, — точной дозой лекарства.

Грануляция

01.
02.
03.
04.

После каждого этапа специалисты берут образцы и отправляют их в лабораторию. Там проверяют ключевые показатели качества. Если хотя бы один параметр не соответствует норме, серия не пойдет дальше.

Перед запуском нового препарата оборудование проходит полную санитарную обработку. С поверхностей берут смывы, чтобы убедиться: на оборудовании не осталось ни следа предыдущего лекарства. Только после этого можно начинать новую серию.

покрытие

таблетирование

упаковка

Как «замораживают» лекарства

Что такое лиофилизация и зачем она нужна

На фармацевтическом заводе есть технологии, которые звучат как научная фантастика. Одна из них — лиофилизация. Это сложный процесс, который позволяет заморозить лекарство, высушить его в вакууме и сохранить на годы. Такими технологиями владеют немногие предприятия, а на заводе Фармасинтез в Иркутске это делают на промышленном уровне.

Снаружи всё выглядит маленьким стеклянным флаконом с сухим препаратом. Но чтобы он появился, лекарство проходит длинный путь.

Всё начинается с приготовления раствора. В реакторах смешивают три основных компонента: очищенную воду, действующее вещество и вспомогательные компоненты.

Когда раствор готов, его отправляют на лабораторный контроль. Проверяют, достаточно ли действующего вещества в каждом миллилитре будущего лекарства и соответствует ли раствор всем требованиям чистоты.

Следующий этап — стерилизующая фильтрация. Раствор проходит через фильтры с порами всего 0,2 микрона. Для понимания масштаба: это в сотни раз меньше толщины человеческого волоса. После фильтрации раствор готов к следующему этапу — розливу во флаконы.

Интересный факт

Лиофилизация — одна из самых сложных технологий фармацевтического производства. Крупные промышленные установки, способные обрабатывать десятки тысяч флаконов одновременно, есть далеко не на каждом предприятии. Именно поэтому такие линии считаются настоящей высокотехнологичной «кухней» фармацевтики.

Шаг 1. Раствор: как появляется основа будущего лекарства

После фильтрации раствор отправляется на линию розлива. Здесь начинается почти ювелирная работа — точная дозировка лекарства. Раствор разливается в стеклянные флаконы — маленькие медицинские бутылочки, знакомые каждому по зелёнке или йоду.

За одну смену оборудование может подготовить около 35 000 флаконов. Сам розлив занимает примерно шесть часов.

После наполнения флаконы закрываются не до конца — пробку вставляют лишь частично. Это важная деталь: внутри должно оставаться сообщение с атмосферой. Все потому, что впереди главный этап.

Шаг 2. Розлив: тысячи флаконов за несколько часов

Флаконы отправляются в огромную машину — лиофилизатор. Это и есть сердце технологии. Дальше начинается процесс, который в химии называют сублимацией. Сначала раствор замораживают. Внутри флаконов образуется лед.

Затем в камере создается глубокий вакуум. И происходит удивительное: лед начинает испаряться сразу в пар, не превращаясь в воду. В лиофилизаторе всё происходит в стерильных условиях и под точным контролем температуры и давления.

Испаряется растворитель — вода, а во флаконе остается только чистое действующее вещество. Вся процедура занимает примерно 5 суток.

Шаг 3. Лиофилизация: когда лед превращается в пар

После лиофилизации во флаконе остается сухое вещество. По виду оно напоминает небольшую пористую субстанцию — плотную, но более легкую и хрупкую, чем обычная. Главное его свойство — высокая стабильность.

Такая форма лекарства:

• лучше хранится;
• меньше разрушается;
• имеет более долгий срок годности.

Поэтому многие препараты, особенно антибиотики и лекарства для инъекций, выпускают именно так. Перед применением в такой флакон просто добавляют растворитель, и лекарство снова становится жидким.

Что получается на выходе

Как рождается аэрозоль

экскурсия в цех, где лекарства превращаются в облако

Легкое нажатие на ингалятор — и лекарство превращается в облако, которое попадает в дыхательные пути. Процесс многим знаком, но как всё это производится? Рассказала главный технолог завода Джинатэк Анастасия Дергачёва.

Первый этап — приготовление лекарственной основы.
В реактор загружают все компоненты будущего препарата: действующее и вспомогательное вещества и растворитель. Всё это тщательно перемешивается, чтобы состав стал полностью однородным.
После этого в реактор добавляют ключевой компонент аэрозольной технологии — пропеллент. Это сжиженный газ, который выполняет роль «двигателя» аэрозоля. Пока он находится под высоким давлением, он ведет себя как жидкость и спокойно смешивается с препаратом. Но стоит давлению снизиться, и газ мгновенно испаряется.
Благодаря этому эффекту лекарство может распыляться. Пропеллент работает как носитель дозы: он выталкивает лекарственное вещество наружу, а сам превращается в газ.

Шаг 1. Раствор или суспензия: основа будущего препарата

Пока в реакторе готовится смесь, на линии готовят будущую упаковку — аэрозольные баллоны. Каждый баллон проходит очистку: его продувают сжатым воздухом, чтобы полностью удалить влагу.

Это важно: внутри баллона не должно быть ни капли влаги или посторонних частиц. После этого на горлышко устанавливается клапан.  Станция на линии обжимает клапан, герметично закрепляя его на баллоне.

Шаг 2. Подготовка баллонов

Следующий этап — розлив. Из реактора готовая смесь под давлением поступает к машине розлива. Там она заполняет подготовленные баллоны. Внутри баллона препарат находится в жидком виде, потому что система всё еще находится под давлением.

Но стоит баллон открыть — и происходит магия аэрозоля. Давление падает, пропеллент мгновенно испаряется и выталкивает лекарство наружу в виде облака.

Шаг 3. Розлив: когда лекарство попадает в баллон

Теперь аэрозоль почти готов.
На баллон устанавливают актуатор — ту самую пластиковую насадку, на которую человек нажимает пальцем. Ее часто называют просто ингалятором. Их подбирают под конкретный препарат, чтобы лекарство попадало именно туда, куда нужно, например глубже в дыхательные пути.

Шаг 5. Финальная сборка

Когда препарат находится внутри баллона, он выглядит как обычная жидкость. Но стоит нажать на клапан — давление падает, пропеллент мгновенно испаряется, и жидкость превращается в аэрозольное облако, которое доставляет лекарство в дыхательные пути. Именно этот физический эффект — переход газа из жидкого состояния в газообразное — делает аэрозоль одной из самых технологичных лекарственных форм.

Интересный факт

Если вам интересна фармацевтическая отрасль и работа в продвинутой компании, об этом стоит узнать подробнее. 12 апреля в Иркутске пройдет День открытых дверей, который организуют ИГУ и компания Фармасинтез — одна из ведущих российских биофармацевтических компаний с полным циклом работы. С 2023 года компания финансирует более 20 целевых мест на химфаке ИГУ — в бакалавриате и магистратуре.

На дне открытых дверей удастся узнать: какие условия целевого обучения действуют, как проходит практика на реальном производстве, какие карьерные маршруты доступны после выпуска. Это возможность заранее выстроить план — от поступления на химфак ИГУ до трудоустройства на один из современных заводов компании в разных регионах страны. Встреча пройдет 12 апреля на Лермонтова, 126.

Где

Так выглядит жизнь лекарств на заводах Фармасинтез, прежде чем они окажутся в аптеке и домашней аптечке. От химической молекулы в реакторе до таблетки, флакона или аэрозоля — это десятки технологических этапов, строгий контроль качества и сложные инженерные решения.

День открытых дверей

Иркутск

Когда

12 апреля